红斑狼疮治疗在杭州实现重大突破
“我们已经为20名难治性系统性红斑狼疮(SLE)患者开展CAR-T治疗,全部患儿的症状都得到了改善,停用了激素及所有免疫抑制剂。这是目前为止全球最大队列相关研究,也让我们对CAR-T细胞治疗其他自身免疫病怀有信心。”
10月8日,国家儿童健康与疾病临床医学研究中心、国家儿童区域医疗中心,浙江大学医学院附属儿童医院(下称浙大儿院)副院长、肾脏泌尿中心主任毛建华教授介绍了有关CAR-T治疗难治性系统性红斑狼疮患儿的情况。
SLE是自身免疫介导的弥漫性结缔组织病,常侵犯多系统和多脏器,可能产生严重的并发症甚至死亡。对于儿童患者而言,临床表现比成人更复杂,且预后更为严重。
浙大儿院自今年3月份开展国内首例应用自体CD19靶向CAR-T细胞治疗SLE的临床试验,截至目前已完成20例,包括16例女孩和4例男孩,年龄从6岁8个月-19岁,病程最短4月,最长11年。
第1例CAR-T细胞回输时间为2024为3月12日,第20例CAR-T细胞回输时间为2024年10月4日,期间仅花了不足7个月的时间,成为目前应用自体CD19靶向CAR-T细胞治疗难治性SLE患儿最多的医院。
患儿来自全国各地
目前都已停用激素及免疫制剂
毛建华教授介绍,第一位接受CAR-T治疗的是个12岁女孩,三年多前确诊系统性红斑狼疮,脸上反复出现蝴蝶斑,身上经常有皮疹反复。
2⽉8⽇,她入组到红斑狼疮CAR-T治疗临床研究项⽬;2⽉22⽇,研究团队对她完成T细胞单采;3⽉12⽇,经过CAR-T处理后的细胞被回输到患儿体内。3月27日,回输半个月后,已停用一切药物,尿蛋白明显减少,⽪疹和⼝腔溃疡都没有新发,患儿顺利出院。10月8日,回输不到7个月,血清学dsDNA偏高,但脸上皮疹、蛋白尿都已消失,基本没有狼疮临床症状,达到临床缓解。9月份,患儿已回到学校开始上学。
“这个女孩今年3月顺利出院的消息得到广泛关注后,山东、山西、宁夏、河北、福建、新疆等全国各地的SLE患儿慕名前来,路途遥远的跨越了数千公里。”毛建华教授说,这些患儿都是经过多种药物治疗后(最多的9种)仍处于SLE中重度活动的患儿,SLEDAI-2K评分为8-23分。
毛建华教授与12岁患儿
“治疗后,全部患者目前都已停用激素及所有免疫抑制剂,部分病人SLEDAI-2K评分转为0分,其余病人病情均有显著好转,意味着孩子的生活质量将有非常大的提升,可以回归到正常的生活。”
毛建华教授介绍,CAR-T细胞疗法是嵌合抗原受体T细胞疗法的简称。它把病人自身免疫系统的T细胞提取出来,经过体外培养和改造,给这些T细胞装备上特殊分子,使它们能识别并攻击特定的靶细胞,再把改造过后的T细胞注射回病人身体,从而消灭异常的靶细胞。
CAR-T细胞疗法早期主要应用于血液系统肿瘤,近年来开始有其他领域的拓展。正是基于这样的背景,浙大儿院从今年年初启动了CAR-T细胞治疗SLE的临床试验,面向全国招募受试者。
肾脏内科主治医师何雪作为CAR-T临床试验项目联络人,时刻关注患儿的恢复情况。
她透露,001号病例目前已完成细胞回输超过半年,目前已经没有什么红斑狼疮症状,面部皮疹消退,蛋白尿消失,9月份已经返回校园。
002号病例回输后近5月,目前仅有少量蛋白尿;003号病例持续3年的全身重度皮疹已完全消退;004号病例已停用长达11年的药物治疗;005号病例系SLE合并急性竭血液透析患者,经治疗后血肌酐从最高700umol/L下降至168umol/L,尿量从50-100ml上升到800-1000ml,已经大大缓解临床症状。
剩余的15个病例随访时间还不是很长,有待进一步随访观察,但就目前的各项指标而言,也都出现恢复好转。
不仅疗效显著
不良反应也相对较轻
那么,应用自体靶向CD9 CAR-T细胞治疗法,不良反应大不大?在治疗过程中,是否具有很高风险?
毛建华教授与红斑狼疮患儿
毛建华教授表示,从目前的情况看,CAR-T细胞治疗不良反应相对较轻,20例患者均未出现输注时过敏反应。CAR-T治疗最常见的不良反应是患者在细胞回输后第7-10天可能会出现发热、恶心、乏力等不适,给予退热药物对症治疗即可。同时,有3例患者出现轻-中度神经系统症状,给予对症治疗后也很快好转。
也许正是因为不良反应相对较轻,患儿们在治疗后恢复都较快,很少提及治疗中的痛苦,纷纷对未来生活充满期待。
“之前吃药太苦了,难以下咽,我最希望的就是通过治疗可以不用再吃药,现在如愿了。出院后希望能够好吃好喝的,不用再忌口,好想吃辣条。”一个被SLE折磨了四年多的十六岁女孩说。
一个同样被SLE折磨了将近4年的15岁大男孩,在CAR-T细胞回输半个多月后,脸上的皮疹已明显消退,整个人看起来精神、帅气了很多,在谈及最迫切的愿望时,也是“好好吃一顿”:“每次吃了药都会恶心、呕吐,整个人非常难受,这几年一直是这样,所以非常希望自己能够停药。”
“SLE给患儿带来的不仅有疾病折磨,还有长期服药、经常复诊、饮食忌口等多种烦恼,他们在治疗后显现对更加美好生活的向往,说明身体好转、食欲增加。”毛建华教授表示,项目开展的初衷,就是想通过科技的进步,造福这些深受疾病折磨的孩子,让他们可以好好吃饭、重新上学、重启人生,过上正常同龄儿童一样的生活,是对临床工作者最好的鼓励。
研究团队已备好“粮草”
更广范围向红斑狼疮发起“阻击”
毛教授透露,随着020号病例实现CAR-T细胞回输,今年年初发起的“靶向CD19 嵌合抗原受体T淋巴细胞(CAR-T)治疗难治性儿童系统性红斑狼疮(cSLE)”临床研究宣告顺利完成。
接下去,研究团队将“乘胜追击”,对SLE发起更广范围的“阻击”,造福更多的患者。目前,新的研究项目“通用型靶向CD19 CAR-T细胞治疗难治性系统性红斑狼疮”研究(靶向CD19 嵌合抗原受体T淋巴细胞治疗难治性儿童系统性红斑狼疮的临床研究)已基本准备完成,预计将在10月中旬正式启动。
他表示,通用型CAR-T又称同种异体CAR-T,与首期研究项目的自体CAR-T相比,是从健康供者体内采集T细胞,并在体外通过基因工程技术改造后大规模扩增,制备成现货型的细胞药物。由于其来源于健康供者,不受患者T细胞数量和质量影响,制备成功率高,同时也进一步拓展了CAR-T细胞疗法治疗SLE的应用范围,因为有些人不适合单采或者不具备单采的条件。
“我们的目标不只是把CAR-T细胞疗法应用于系统性红斑狼疮,还希望把这种技术应用于其他严重疾病,给更多患者带去希望。”
毛建华教授表示,从今年7月开始,研究团队已经面向全国发起ANCA相关性血管炎(AAV)患者和多药耐药型激素耐性肾病综合征(MDR-SRNS)的临床试验,符合条件的患者可以入组。
尽管CAR-T细胞疗法成本昂贵,市价达百万,但患儿入组该临床试验后,有科研经费支撑,相关企业(重庆精准生物)提供免费服务,患儿家庭只需支付CAR-T细胞疗法之外的常规医疗费用,负担大大减轻。
来源:都市快报橙柿互动